Caracterización de reacciones adversas medicamentosas reportadas en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras (2013-2019)

Carlos Rafael Mosqueda Gorina; Giset Jiménez López; Ismary Alfonso Orta

Caracterización de reacciones adversas medicamentosas reportadas en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras ( 2013-201 9)

Artículo original

Caracterización de reacciones adversas medicamentosas reportadas en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras (2013-2019)

Characterization of adverse drug reactions reported in Hermanos Ameijeiras Clinical-Surgical Hospital (2013-2019)

Carlos Rafael Mosqueda Gorina^1* https://orcid.org/0000-0002-7350-1434
Giset Jiménez López² https://orcid.org/0000-0001-9103-7172
Ismary Alfonso Orta² https://orcid.org/0000-0002-0694-7022

¹Universidad de Ciencias Médicas de La Habana. Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras. La Habana, Cuba.
²Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED). La Habana, Cuba.

^*Autor para la correspondencia: cmosqueda@infomed.sld.cu

RESUMEN

Introducción: La farmacovigilancia es una actividad de la salud pública destinada a la identificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados a los medicamentos una vez comercializados.
Objetivo: Caracterizar las reacciones adversas a medicamentos reportadas en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras desde enero de 2013 a diciembre de 2019.
Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo y transversal de farmacovigilancia. Se utilizó el método de notificación espontánea de reportes de sospechas de reacciones adversas medicamentosas. Se analizaron 283 notificaciones de sospechas de reacciones adversas medicamentosas incluidas en la base de datos del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras en el período comprendido entre el 1ro. de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2019.
Resultados: Las reacciones adversas medicamentosas fueron más frecuentes en los adultos menores de 65 años con 212 notificaciones (74,9 %); predominó el sexo femenino con 165 (58,3 %); la severidad fue moderada, con 262 reportes (92,6 %); el grupo farmacológico que más efectos adversos provocó fue el de los antimicrobianos, 158 (55,8 %); el órgano más afectado fue la piel y anejos con 150 reportes (53,0 %); la causalidad se clasificó como posible, 165 reportes (58,3 %) y la frecuencia de aparición fue frecuente, con 177 notificaciones (62,5 %).
Conclusiones: La caracterización de las reacciones adversas a medicamentos en el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras es similar a la reportada en la literatura científica internacional.

Palabras clave: farmacovigilancia; reacciones adversas; efectos indeseables.

SUMMARY

Introduction: Pharmacosurveillance is a public health activity aimed at identifying, assessing and preventing the risks associated with drugs once they are traded.
Objective: To characterize adverse drug reaction reported in Hermanos Ameijeiras Clinical-Surgical Hospital from January 2013 to December 2019.
Methods: We carried out a descriptive, retrospective and cross-sectional study of pharmacosurveillance. We used the method of spontaneous reporting of suspected adverse drug reactions. We analyzed 283 notifications of suspected cases adverse drug reactions included in the database of Hermanos Ameijeiras Clinical-Surgical Hospital, in the period from January 1 2013 to December 31, 2019.
Results: Adverse drug reactions were more frequent among adults at ages lower than 65 years old, with 212 (74.9%) notifications. There was a predominance of the female sex, accounting for 165 (58.3). Severity was moderate, represented by 262 (92.6%) reports. The pharmacological group that caused more adverse effects was that of the antimicrobials, with 158 (55.8%). The most affected organs were the skin and the appendices, with 150 (53.0%). Causality was classified as possible, with 165 (58.3) reports. The frequency of occurrence was regular, with 177 (62.5%) notifications.
Conclusions: The characterization of adverse drug reactions in Hermanos Ameijeiras Clinical- Surgical Hospital is similar to that reported by the international scientific literature.

Keywords: pharmacosurveillance; adverse reactions; undesirable effects.

Recibido: 07/05/2020
Aprobado: 28/05/2020

INTRODUCCIÓN

La farmacovigilancia es una actividad de la salud pública destinada a la identificación, evaluación y prevención de los riesgos asociados a los medicamentos una vez comercializados. Como tal, está orientada inevitablemente a la toma de decisiones que permitan mantener la relación beneficio-riesgo de los medicamentos en una situación favorable, o bien suspender su uso cuando esto no sea posible.^(1,2)

La Organización Mundial de la Salud (OMS) considera una reacción adversa como: "reacción nociva y no intencionada que se produce a dosis utilizadas normalmente en el hombre para la profilaxis, el diagnóstico, el tratamiento de enfermedades o para la modificación de una función fisiológica".^(1,2) Una reacción adversa se caracteriza por la sospecha de una relación causal entre el fármaco y el episodio clínico, de acuerdo a la valoración de imputabilidad que haga el profesional sanitario.

La incidencia de reacciones adversas medicamentosas (RAM), a nivel internacional, varía entre 1 % y 30 %, como resultado de las diferentes metodologías empleadas para detectar y evaluar estas reacciones, los estilos diferentes de prescripción de medicamentos y la inclusión o exclusión de las reacciones leves.⁽²⁾ Sin embargo, la literatura publicada muestra que en el medio hospitalario las RAM constituyen el 15 % de las causas de ingresos y que la incidencia en los pacientes hospitalizados (excluyendo los pacientes con RAM leves) es entre 10 % y 20 %, de ellas 7 % graves y 0,32 % fatales.⁽²⁾

En Cuba, el Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica (CNVF) fue creado el 21 de septiembre de 1976, por Resolución Ministerial de Salud Pública y ubicado en la Dirección Nacional de Farmacia y Óptica, del Ministerio de Salud Pública (MINSAP). En 1996, con el surgimiento de la red de Farmacoepidemiología se da un impulso a esta actividad, que provoca un salto cuantitativo en notificaciones recibidas. Es en este marco que se decide, a mediados de 1999, crear la Unidad Nacional Coordinadora de Farmacovigilancia (UNCFv), dentro del Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología hasta el año 2010. Ahora en el Departamento de Farmacoepidemiología de la Dirección de Medicamentos del Área de Asistencia Médica del MINSAP y las unidades provinciales, para dar cumplimiento a los objetivos que se trazan en el perfeccionamiento del Sistema Cubano de Farmacovigilancia (SCFv).^(3,4)

Este sistema se encarga de la vigilancia de reacciones adversas y otros problemas relacionados con medicamentos, enfatiza aquellas que causan ingreso, prolongan la hospitalización, requieren tratamiento, ocasionan peligro para la vida, incapacidad o la muerte, aquellas RAM a medicamentos de reciente comercialización y las que ocurren en poblaciones de riesgo.^(3,4)

Es reconocido el hecho de que no siempre se utilizan correctamente los medicamentos. Diferentes factores confluyen para generar esta situación, como la innumerable cantidad de fármacos que aparecieron en los últimos años, la información sesgada originada casi siempre en la industria farmacéutica y la falta de un análisis crítico de la información necesaria para una correcta selección de los medicamentos. Todo ello lleva a situaciones, a veces graves, con el uso de medicamentos, motivo por el cual es importante realizar investigaciones que permitan evaluar científicamente las reacciones a estos.⁽⁵⁾ El conocimiento incompleto sobre la frecuencia y gravedad de los efectos adversos de los medicamentos es una de las mayores debilidades de la terapéutica moderna,⁽⁶⁾ no solo en nuestro país, sino internacionalmente.

El Hospital Hermanos Ameijeiras es una institución de tercer nivel de atención con alcance nacional, centro de referencia para el país, que cuenta con un comité farmacoterapéutico creado en el año 2012, el cual tiene nombrado un miembro responsable de farmacovigilancia, que recibe reportes de sospechas de RAM, de forma pasiva, por notificación espontánea de profesionales sanitarios.

El objetivo de este trabajo fue caracterizar las sospechas de reacciones adversas a medicamentos que se presentaron en el Hospital Hermanos Ameijeiras, reportadas por el sistema de notificación pasiva del 2013 al 2019.

MÉTODOS

Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo y transversal de farmacovigilancia en el que se utilizó el método de notificación espontánea de reportes de sospechas de RAM. Se analizaron 283 notificaciones de sospechas de RAM, incluidas en la base de datos del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras en el período comprendido entre el 1ro. de enero de 2013 y el 31 de diciembre de 2019.

Se identificaron los grupos farmacológicos que produjeron las RAM, así como los fármacos más notificados; variables demográficas como sexo y grupo de edad, los tipos de RAM y sistemas de órganos que con mayor frecuencia estuvieron afectados en dichos reportes, las reacciones adversas a medicamentos fueron clasificadas según grado de causalidad, gravedad y frecuencia de aparición.

Para analizar las variables se utilizó estadística descriptiva, con distribución de frecuencias absolutas y relativas. Como medida de resumen para datos cualitativos se utilizaron los porcentajes. Los resultados se presentaron en tablas y gráficos para su mejor comprensión.

Aspectos éticos: La investigación tuvo en cuenta los principios éticos, en todo momento se mantuvo la confidencialidad de los notificadores y de los pacientes.

RESULTADOS

En cuanto a la caracterización de las reacciones adversas medicamentosas recibidas en la institución, la tabla 1 muestra la distribución de los reportes según sexo y grupo de edad. En esta se observa que el predominio del sexo femenino con 165 reportes (58,3 %), el masculino ocupó el 41,7 % con 118 reportes. El grupo de edad con mayor número de notificaciones fue el de los adultos con 212 (74,9 %), seguido del grupo de adultos mayores (geriatría) con 69 notificaciones (24,4 %).

La figura 1 muestra la distribución de RAM notificadas según el sistema de órganos afectado. Predominó la piel y anejos con 150 reportes (53,0 %), seguido del general 100 reportes (35,3 %) y el sistema respiratorio con 10 reportes (3,5 %). Otros sistemas de órganos que estuvieron representados fueron el nervioso central, digestivo, cardiovascular, sistema nervioso autónomo, auditivo, zona de aplicación y el hemolinfopoyético.

En la figura 2 se puede apreciar que el grupo farmacológico más reportado fue el de los antibacterianos, con 158 notificaciones, para un 55,8 % seguido de la sangre y sus derivados con 25 reportes para un 8,8 % y los agentes diagnósticos con 23 notificaciones (8,1 %).

La tabla 2 muestra los principales medicamentos notificados como sospechosos de producir RAM en el hospital. Se puede observar que el ciprofloxacino fue el que tuvo un mayor número de reportes (40, 14,1 %), seguido por la vancomicina con 19 reportes para un 6,7 % y los glóbulos con 15 reportes (5,3 %).

Por otra parte, la tabla 3 muestra las principales reacciones adversas reportadas en el periodo del estudio. De ellas se pueden señalar en primer lugar la erupción cutánea con 97 reportes (34,3 %), seguido por el prurito con 35 notificaciones (12,4 %) y la disnea con 18 reportes para un 6,4 %. Además, se reportó como frecuente el temblor y los escalofríos. Estos cinco tipos de RAM se corresponden con reacciones de hipersensibilidad.

La relación de causalidad (imputabilidad) según el algoritmo de Karch y Lasagna se estableció para las RAM en tabla 4. El 33,6 % (95 reportes) de las RAM se consideran probables y el 58,3 % de estas (165 reportes) posible, estableciendo que más del 90 % de los reportes son de alta imputabilidad.

El comportamiento con respecto a la severidad (intensidad) se muestra en la tabla 5. El 92,6 % (262) de las reacciones adversas fueron moderadas, las graves con 11 casos representaron un 3,9 %. Solo 9 (3,2 %) reacciones fueron leves y se reportó una mortal para 0,3 %. Esta última fue un paciente que sufrió una necrolisis tóxica epidérmica por anfotericina B.

Con relación con la frecuencia de aparición de la RAM, en la tabla 6 se muestra que de las 283 reacciones notificadas, 177 (62,5 %) fueron frecuentes, 57 (20,1 %) ocasionales, 17 (6,0) raras y 32 (11,3 %) no descritas.

DISCUSIÓN

En el Hospital Hermanos Ameijeiras existe un sistema de notificación pasiva de RAM en el cual se encuentran involucrados todos los profesionales que interactúan con la atención directa con el paciente, los que constituyen un personal clave en esta actividad.

En cuanto al predominio del sexo, el más afectado fue el sexo femenino, correspondiendo con lo reportado en la literatura internacional.^(7,8) Esto puede estar relacionado con el mayor número de fármacos a los que están expuestas las mujeres, y por un uso inapropiado de los medicamentos mediante la automedicación.

Es pertinente resaltar que, aunque el sexo no se reconoce como un factor de riesgo que induzca a la aparición de RAM, sí es visto como un factor predisponente y existen estadísticas en revisiones internacionales^(7,8,9) que indican una tasa mayor en el sexo femenino.

Según los resultados obtenidos, el grupo de edad que estuvo más vinculado a la RAM fue el de los adultos, seguido de los pacientes geriátricos. Aquí existe una diferencia esencial con lo planteado en la bibliografía.⁽¹⁰⁾El paciente geriátrico está sujeto, al igual que la población pediátrica, a factores que propician la aparición todo tipo de RAM. En este grupo poblacional concurren: la asociación de varias enfermedades −ya sean crónicas o no−, la polifarmacia, los diferentes cambios en la farmacocinética y la farmacodinamia que sufren los medicamentos, la utilización indiscriminada de estos y la prescripción en cascada. Estos aspectos tornan a estos pacientes vulnerables a la ingestión de sobredosis relativas y a sufrir otras toxicidades provocadas por los medicamentos.^(10,11)

El sistema orgánico más afectado fue la piel, resultado que no difiere significativamente de lo reportado para la población general, en la cual las manifestaciones en la piel y sus anejos alcanzan del 25 a 30 % de los casos. En cuanto a la gravedad la mayoría de las reacciones adversas se consideraron moderadas; estos resultados son similares a los reportados en otros estudios, como el de Alves de Araujo en Brasil, entre otros.^{(12,13,14,15)}

Dentro de los principales medicamentos más notificados estuvo el ciprofloxacino como sospechoso de producir reacciones adversas medicamentosas, es un antimicrobiano, que se corresponde con lo descrito en la literatura,^(14,16) pues en la actualidad son considerados los agentes terapéuticos más empleados en todo el ámbito de la medicina. Se estima que entre el 25 y el 60 % de pacientes hospitalizados reciben uno o más tratamientos con este tipo de medicamento. Al analizar la imputabilidad en cada caso se pudo concluir que, en la mayoría de las RAM, la relación de causalidad se clasificó como probable.

Con respecto a la severidad de las RAM, se reportaron reacciones adversas moderadas seguidas de las graves. Las reacciones adversas graves que pusieron en peligro la vida de los pacientes estuvieron relacionadas, en su mayoría, con agentes diagnósticos y reacciones de hipersensibilidad tipo B, las cuales no son predecibles y están asociadas a una elevada mortalidad como se constata en la literatura. Se reportó una mortal, en la que el paciente sufrió una necrólisis tóxica epidérmica por anfoteracina B.

En conclusión, en el estudio se presentaron reacciones adversas medicamentosas frecuentes en adultos menores de 65 años y el sexo femenino, la severidad fue moderada para la mayoría de los reportes. Los reportes de RAM estuvieron ocasionados en más de la mitad de los casos por antimicrobianos, el órgano más afectado fue la piel y anejos. Las reacciones adversas según imputabilidad se clasificaron como posibles y predominaron aquellas frecuentes y conocidas según frecuencia. Todos estos resultados fueron similares a lo reportado en la literatura científica internacional. Se requiere mantener este tipo de investigación a nivel institucional con vistas a la prevención de reacciones adversas y el uso racional de medicamentos.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses.

Contribución de los autores

Carlos Rafael Mosqueda Gorina: Participó en la recogida de la información, elaboración y revisión del artículo científico.

Giset Jiménez López: Participó en la gestión de los resultados y en la revisión del artículo científico.

Ismary Alfonso Orta: Participó en la búsqueda y resumen de las evidencias para la discusión y en la revisión del artículo científico.